重点
林奇综合征（简称Lynch）又叫遗传性非息肉性大肠癌，是常染色体显性遗传病，主要由错配修复基因(简称MMR)的突变引起。
很多人都知道，15%-30%的结直肠癌发病与遗传因素有关。同时，其它如饮食、肥胖、生活习惯等非遗传因素在结直肠癌发病过程中也起到非常重要的作用。所以，想要找到所有结直肠癌患者的致病原因，甚至预测所有结直肠癌患者亲的属患病风险，目前还无法实现。
但是，在诸多类型的大肠癌中，有一种分子发病机制较为明确的最常见的遗传性结直肠癌综合征，它就是大肠癌家族中的“另类”——林奇综合征（Lynchsyndrome）。
特殊的癌症
林奇综合征
大约在多年前，美国病理学家AldredScottWarthin发现他的女裁缝闷闷不乐，究其原因，原来这位女裁缝说她家的许多成员都得了肠道或女性生殖器官的肿瘤，她担心自己迟早也会得癌症。后来这位女裁缝果然因子宫内膜癌去世。Warthin将该家系称为癌易感家族，这是对林奇综合征的最早发现。
后来，学者们对这个疾病进行了大量临床和基础研究，发现林奇综合征是常染色体显性遗传性疾病，占全部大肠癌的5%-15%。林奇综合征不仅发生大肠的恶性肿瘤，也可发生子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、脑癌、胆管癌、皮肤癌等肠外恶性肿瘤。
林奇综合征患者的大肠癌具有发病年龄早、同时或异时多原发大肠癌（即在大肠不同部位同时或先后发生癌变）发生率高、家族成员肠内外恶性肿瘤发生率高等临床特征。遗传因素在林奇综合征发生中具有决定性因素，及时诊断林奇综合征并进行家系调查，对降低患者及其家族中大肠癌、子宫内膜癌等林奇综合征相关肿瘤的发生率、死亡率意义重大。
如何诊断
林奇综合征
随着对林奇综合征的研究逐步深入，学者们认识到林奇综合征主要有四种基因缺陷造成的，这四种基因分别是MLH1、MSH2、MSH6、PMS2。这四种基因医学上称为错配修复基因（MMR）。
人体的细胞处于不停地分裂、增生、分化过程中，细胞中的遗传物质DNA也不断复制并传给子细胞。但是上帝有时还是很爱开玩笑，这四个基因也会出现遗传缺陷，导致错配修复蛋白不能表达或表达减少，DNA复制过程中出现的错误会不断传给子代细胞并不断积累，最终启动子代细胞的癌变过程，人体就会患大肠癌、子宫内膜癌等林奇综合征相关性肿瘤。
由于人们已认识到lynch（林奇）综合征本质在于MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四个基因的遗传缺陷，基因诊断已成为林奇综合征的“金标准”。
国际上由多家癌症中心的指南强调所有70岁以下新诊断的大肠癌患者都要纳入林奇综合征基因筛查，并经过免疫组化、微卫星不稳定（MSI)初筛，再进行甲基化检测，仍不能排除基因缺陷的，就进入MLH1、MSH2、MSH6、PMS2基因筛查。
如果您检查出基因缺陷，就要开展家系筛查，即您的所有亲属都要针对相应的基因缺陷开展检查。目前，林奇综合征基因检测已进入美国医保，成为大肠癌患者的常规体检项目。但遗憾的是在国内尚未广泛开展这方面的筛查。
林奇综合征基因缺陷预测癌症有何意义
如果您检查出MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四基因中某基因缺陷，您可能想知道以后有多大可能患癌症？患什么癌症？
MLH1/MSH2基因缺陷患癌可能最大，有40%-80%可能患结肠癌，25%-60%可能患子宫内膜癌，此外也有一定可能患胃癌、卵巢癌、胆道系统癌。而这四种基因缺陷所发生的癌以结肠癌、子宫内膜癌最为常见。
检查出林奇综合征基因缺陷怎么办？
如果您或您的家人（即家系筛查）检查出了错配修复基因缺陷，也知道自己有很大可能性患癌，那么接下来的内容你该仔细阅读。
NCCN建议在20~25岁开始肠镜检查，或者如果其家人在20-25岁前患林奇综合征相关肿瘤，则应在最早诊断此疾病年龄的前2-5年开始检查肠镜，而且每1~2年进行一次检查。
这里为什么肠镜做的如此频繁呢？因为学者们发现一般散发型大肠癌由腺瘤到癌变的过程一般需要8~10年，但林奇综合征相关基因变异者这一过程仅2~3年。
1~2年的时间间隔可以保证在腺瘤癌变前给予及时处理，即在肠镜下切除腺瘤，避免大肠癌的发生。
说到肠镜，大部分人估计又要打退堂鼓了。医院预约、准备肠道、检查整体体验度不高，并且耗时比较长。
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现在思博定S9检测的出现，完全解决了这个问题。
思博定S9检测
一种基于全球领先基因技术（甲基化ctDNA检测）的液体活检方法，可从分子层面精准判断受检者罹患大肠癌、胃癌等消化道肿瘤的风险，从而更早的发现、预防、干预早期癌症病变。
写在最后
通常来说一般人都不会去查这些基因缺陷，一般是有直系亲属患肿瘤后查出了基因缺陷，而进一步建议亲属做筛查而发现。如果您没有检查出上述基因缺陷，就按一般人群体检即可。因此，即使您检查出错配修复基因缺陷，也不必要陷入恐慌之中，只要做到针对性的定期、全面的检查，采取必要的预防措施，避免林奇综合征的发生是完全可以的。
参考文献：
-UshaL,DewdneySB,BuckinghamLE.TumorScreeningandDNATestingintheDiagnosisofLynchSyndrome.JAMA.;(1):93-4.
-NCCN:TestAllColorectalCancersforLynchSyndrome
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