Lynch综合征（Lynchsyndrome，LS）是由DNA错配修复（MMR）基因胚系突变引起的一种常染色体遗传性疾病。突变携带者中进展为结直肠癌和子宫内膜癌的风险大大提高。鉴于目前推荐使用免疫组化染MMR蛋白的方法对所有新诊断的结直肠癌进行普遍又节约成本的筛查，本文评估了一般人群中子宫内膜癌系列病例的MMR蛋白表达情况。对来自同一所医学院校自年到年间所有原发性子宫内膜癌系列病例进行评估，共例，包括不同的患者年龄、家族史或组织学特征。
评估方法包括免疫组化检测MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）及对MLH1/PMS2表达缺失的病例进行DNA甲基化分析。一小部分病例进行了胚系突变检测。
结果证实，MMR表达缺失、非甲基化的子宫内膜癌有40例：其中3例为MLH1/PMS2蛋白表达缺失，37例为MSH6/MSH2蛋白表达缺失。50岁以下的患者仅占25%（年龄范围：39-88岁），其中有1例标本是子宫切除以降低患癌风险。仅15%的患者有癌症病史，其中仅2名患者有结直肠癌病史。大多数子宫内膜癌（80%）为单纯的子宫内膜样癌；2例为混合性子宫内膜样癌/黏液性癌，1例为黏液性癌，1例为浆液性癌，2例为透明细胞癌，2例为癌肉瘤。对子宫内膜癌病例进行分级，病例为FIGO1级、2级和3级的比例分别为40%、34%和26%。13%病例发生于子宫下段，23%病例肿瘤内有淋巴细胞浸润。行胚系突变检测的病例中，LS相关胚系突变的病例有41%不伴任何传统推荐进行LS筛查的指征（即年龄≤50岁、符合Bethesda指南标准的个人/家族癌症史、存在MMR相关肿瘤的形态学特点或肿瘤位于子宫下段）。
数据提示，运用临床、组织病理学和传统筛查参数会漏诊相当数量的LS相关子宫内膜癌病例，支持对所有新诊断的子宫内膜癌普遍进行LS综合征筛查。图1.61岁患者普通型子宫内膜样腺癌（A），MSH2（B）和MSH6（C）蛋白表达双缺失，但MLH1（未显示）和PMS2（D）蛋白表达正常。随后的基因检测证实有MSH2胚系基因突变。
图1.61岁患者普通型子宫内膜样腺癌（A），MSH2（B）和MSH6（C）蛋白表达双缺失，但MLH1（未显示）和PMS2（D）蛋白表达正常。随后的基因检测证实有MSH2胚系基因突变。
图2.77岁患者高级别子宫内膜腺癌（A和B），显示只有MSH6（C）蛋白表达缺失，而MSH2（D）、MLH1（E）、和PMS2（F）蛋白表达均正常。该肿瘤有MSH6胚系基因突变。
图3.58岁患者子宫内膜腺癌（A和B），只有MSH6蛋白表达缺失（C），而MSH2（D）、MLH1（E）和PMS2（F）蛋白表达均正常。随后的基因检测证实有MSH6胚系基因突变。1例子宫内膜息肉患者随后监测息肉摘除标本发现粘膜内癌，也显示MSH6蛋白表达缺失（H）。注意肿瘤中混杂的淋巴细胞显示MSH6蛋白表达正常（C图中箭头所示）。
图4.检测子宫内膜腺癌MMR缺失的流程图。先用MSH6和PMS2这两种抗体初筛，随后对MSH6或PMS2蛋白表达缺失的病例进行MSH2或MLH1免疫组化检测。
*如果临床高度怀疑LS，可考虑对非肿瘤组织/外周血行MLH1启动子甲基化分析，以评估胚系表观遗传学MLH1启动子甲基化情况。
**如果MSH2和MSH6无突变，可考虑行LSEPCAM（epithelialcelladhesionmolecule）基因测序和缺失/重复检测。
原文下载：AnneM.Mills,etal.AmJSurgPathol
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